失眠,相信很多人都有,但如果长期失眠就需要寻求治疗了。
主要表现为入睡困难、觉醒次数多、早醒、每晚总睡眠时间少于6小时。同时日间感困倦疲劳、注意力不集中、多数患者因过度关注自身的睡眠问题产生焦虑。
目前临床治疗失症的药物主要包括苯二氮䓬受体激动剂(benzodiazepine receptor agonists, BRAS),褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁物。
(1) BARAs:包括传统的苯二氮䓬药物和新型非苯二氮䓬药物。苯二氮䓬药物是目前使用最广泛的催眠药,此类药物可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间,是安全性、耐受性较好的催眠药。缺点是比较容易形成药物依赖、停药反跳和记忆力下降等,但一般短期使用不会出现药物依赖。此类药根据半衰期长短分为3类:①短效类(半衰期<6小时):常用的有三唑仑、咪达唑仑、去羟西泮、溴替唑仑等,主要用于人睡困难和醒后难以入睡;②中效类(半衰期6~24小时):常用的有替马西洋、劳拉西泮、艾司唑仑阿普唑仑、氯氮平等,主要用于眠浅、易醒和晨起需要保持头脑清醒者:③长效类(半衰期24小时以上):常用的有地西泮、氯硝西泮、硝基西泮、氟硝西泮、氟西泮等,主要用于早醒。长效类起效慢,有抑制呼吸和次日头昏、无力等不良反应。新型非苯二氮革类催眠药包括唑吡坦( zolpidem)、佐匹克隆( zopiclone),右佐匹克隆( eszopiclone)和扎来普隆( zaleplon)等。这类药物具有起效快、半衰期短、一般不产生日间因倦等特点,长期使用无显著药物不良反应,但可能在突然停药后发生一过性失眠反跳。
(2)褪黑素受体激动剂:褪黑素受体激动剂可以作为BZBA不耐受,以及已经发生药物依赖患者的替代治疗,雷美尔通( ramelteon)。阿戈美拉汀( agomelatine))等。雷美尔通是目前临床使用的褪黑素受体MT和M2激动剂,可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间,可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体括抗剂,因此具有抗抑郁和催眠双重作用,能够改善抑郁障碍相关的失眠,缩短睡眠潜伏期。
(3)抗抑都药物:在失眠伴随抑邮、焦虑心境时应用较为有效。①三环类抗抑郁药物:阿米替林能够缩短睡眠潜伏期,减少睡眠中觉醒,但不良反应多,故不作为失眠的首选药物。小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,近年来国外已作为失眠治疗的推荐药物之一。②选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状,一般建议白天服用。③5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRIs):包括文拉法辛和度洛西汀,通过治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。④其他抗抑郁药物:小剂量米氮平(15-30mg/d)能缓解失眠症状;小剂量曲唑酮(25-100mg/d)具有镇静效果,可以用于治疗失眠和催眠药药物停药后的失眠反弹。
药物治疗由于睡眠药物多数长期服用会有药物依赖及停药反弹,原则上使用最低有效剂量、间断给药(每周3-5次)短期用药(常规用药不超过3-4周)、减药缓慢和逐渐停药(每天减掉原药的25%)。
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