去年,新冠肺炎席卷全球,各制药公司争相投入疫苗研发,希望阻止疫情蔓延。于是,一种前所未有的疫苗诞生了,以近95%的保护性吸引了各方的关注,那就是mRNA疫苗。
目前市场上的mRNA疫苗来自Moderna和BioNTech/Pfizer,它们的技术原理都来自同一个家族,来源于一位女科学家二十年前的研究。要不是她锲而不舍,不知道这个疫苗什么时候能挽救无数生命。
katalin karik——实现mRNA疫苗的科学家之一。图//德国生物新技术公司塞沃森和克里克在1953年揭开了DNA的双螺旋结构,但直到1961年科学家才意识到,DNA的遗传信息必须转录成单链的mRNA (m是信使),各种蛋白质才得以复制。20世纪70年代,科学家发现限制性内切酶和连接酶可以编辑基因后,开始梦想人工合成mRNA并注射到人体内,产生特定的蛋白质来修复细胞或消灭病菌和肿瘤。
1976年,匈牙利的大三学生Katalin Karik在听了一场mRNA演讲后,被这个梦想迷住了,并决定将它作为自己的终身事业。1983年获得博士学位后,她去了一个生化研究中心,继续研究如何利用mRNA对付病毒。
但当时还没有自动编辑/复制的聚合酶链式反应技术,只能人工合成一小段RNA,不足以产生蛋白质。卡利科几乎没有取得任何进展。研究中心决定经费一用完就停止研究,于是她决定漂洋过海,去美国天普大学做博士后研究。
远渡重洋还须突破重重困境
1985年,卡利科和丈夫带着两岁的女儿来到费城。事实上,她已经破釜沉舟,决心留在美国。因为他们已经在黑市上卖掉了自己最值钱的汽车(当时匈牙利还是一个专制的共产主义国家),所以他们偷偷在女儿的泰迪熊里缝了900英镑,带进了美国。
离开家来到外地做研究不容易!图//pixabay然而,Calico的设想很快就幻灭了。她和天普大学的老板相处得不好。激烈争吵后,她的老板威胁要把她赶走。1988年,她不得不先去了一家医疗中心,第二年,她在宾夕法尼亚州立大学获得了一个教学职位,继续她的mRNA研究。但没过多久,mRNA的热潮逐渐消退,因为动物实验表明,免疫系统对外来mRNA非常敏感,要么很快被破坏,要么发生强烈的炎症反应,导致动物死亡。看到这是一个死胡同,科学家们一个接一个地转了过来,但卡利科不肯放弃,坚信能找到解决办法。
Calico不停地写计划,到处申请资金,但总是被拒。1995年,宾夕法尼亚大学警告她,如果她继续这样浪费时间,她只会被降职,工资也会大大减少。此刻,卡利科的人生正处于低谷。她身患癌症,即将接受手术。但是她的老师回匈牙利了,她却因为签证问题半年内回不了美国。Calico独自面对疾病,不得不带着12岁的女儿,但她毅然决定接受降级,继续研究mRNA。
00-1010不仅做研究难,一辈子也难(?)图/pix abay 1997年,Calico在影印室认识了刚来宾夕法尼亚大学的免疫学家Drew Weissman。两人交谈后,魏斯曼决定拨出部分研究经费支持卡利科,与她一起研究如何避免发炎。2005年,他们发现只要将mRNA中的尿苷替换为另一种类似的分子,就可以愚弄免疫系统,减少炎症反应。他们隔一年成立一家公司,打算一展身手,但也许是因为这种疗法太先进,找不到感兴趣的机构或投资人。
他们不知道,其实他们的论文一发表,就有人眼睛一亮,看到了潜力。一个是德里克罗西,加拿大生物学家,当时在斯坦福大学做博士后研究。2010年,在一笔风险投资的支持下,他创建了Moderna。另一边是移民到德国的土耳其免疫学家Ugur Sahin和2008年创立BioNTech的zlem Treci。
当两家公司向Calico寻求授权时,他们意识到专利不在她手中。宾夕法尼亚大学已经将专利卖给了一家生物技术公司。Moderna和BioNTech获得了这家生物技术公司的授权,Calico也意识到她与weismann的公司没有任何机会,宾夕法尼亚大学仍然拒绝让她恢复之前的军衔,于是她在2013年接受了BioNTech的邀请,担任这家公司的副总裁。她还记得当她告诉学校她的决定时被嘲笑:“BioNTech连个网站都没有。」
研究艰辛,寻找投资者也是一大难题
之后的一切我们都知道了。现在全世界都在仰望。
赖 BioNTech 与 Moderna 所供应的 mRNA 疫苗,而这都要感谢卡利科在人生最低潮时仍不肯放弃,虽千万人吾往矣,坚持到底。
她去年底接受记者访问时,回顾过往:「每次被击倒时,我总知道如何振作起来。可能是我热爱工作吧……我曾想像自己可以治疗所有疾病。」是的,除了製作疫苗,mRNA 的技术还有治疗其它疾病的潜力,届时卡利科的名字可能会一再地被提起。
而当年抱着泰迪熊、懵懂无知的两岁小女孩,或许也继承了妈妈卡利科的决心与毅力,已于 2012 年夺得奥运划船比赛的金牌。
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