与台湾省科技传媒中心合作,本文由泛科学改写。本文转载整合自台湾省科技媒体中心《「细胞与动物实验发现Omicron致病力较低」专家意见》前两篇资料,更新至2022年1月27日。完整文章请见上面的链接图表/envatoelements。自奥米克隆病毒在全球迅速肆虐两个多月以来,专家们一直在试图澄清一个问题:为什么病毒的传染性如此之强,以至于重症病例的比例似乎比预想的要少?
2022年1月22日,《自然》 (Nature) journal同时发表了两项最新的omicron研究:《新型冠状病毒Omicron病毒在小鼠和仓鼠中引起受影响的疾病》和《SARS-CoV-2B.1.1.529 omicron受影响的复制和病原体》为我们提供了可能的答案。
第一项研究发现,Omicron变异病毒引起感染和疾病的能力在临床前小鼠模型试验中下降。第二章进一步找到了复制能力和致病力下降的可能原因。
中兴大学兽医病理生物学研究所教授吴认为,这两项研究虽然只是小白鼠的动物模型试验,但这两项研究报告的结果接近人类的真实感染情况,符合当前世界各国的疫情。它们是很有代表性的研究,也可以作为各国制定疫情控制策略的重要参考。
00-1010/enva to elements长庚大学新兴病毒感染研究中心主任石心如表示,此次发表的第一份研究报告:《新型冠状病毒细菌病毒在小鼠和仓鼠体内引起感染疾病》,是由日本病毒学家河冈义弘(Yoshihiro Kawaoka)领导的跨国大规模病毒研究。结合多个世界知名实验室的动物实验发现,奥米克隆变异病毒引起的症状相对较轻,在动物体内的复制能力相对较低。
第二份研究报告《SARS-CoV-2B.1.1.529 Omicron的参与复制和致病性》由长期研究SARS和流感的港大微生物学系讲座教授袁发表。在细胞和动物实验中也观察到奥米克隆的致病能力(毒性)相对低于其他新冠肺炎变异体。
施心如解释说,国际上两个知名的研究团队一致得出结论,奥米克隆是一种毒性降低的病毒株,这确实是这两项研究最重要、最明确的发现。
根据实际原理,国家卫生研究院传染病与疫苗研究所副研究员主治医师齐家玉进一步解释了研究结果:
已知新冠肺炎利用多杀菌素S蛋白结合宿主ACE2受体进入宿主细胞,并利用宿主细胞的TMPRSS2蛋白酶切断自身的多杀菌素,从而启动后续病毒融合和感染宿主细胞的过程。Omicron的突变位置导致TMPRSS2蛋白利用效率低下,因此与原始武汉病毒株或Delta变异病毒相比,Omicron感染细胞和复制的能力较差。感染奥米克隆后,主要在小鼠上呼吸道(鼻腔)复制。奥米克龙病毒在肺部的数量比其他变种少,所以对肺部的伤害也比其他变种小很多。与此前发现的变异病毒相比,奥米克隆对小鼠和仓鼠的病理损伤和肺功能影响较小。00-1010图/envato elements的石心如主任表示,Omicron在动物实验中观察到上呼吸道或下呼吸道的病毒量较低,与人与人传播的实际高传播力不同,是研究中有待解决的问题。对此,川冈义之在后续采访和研究讨论中也提到,奥米克隆可能会使用ACE-2受体以外的“共受体”来帮助其更容易进入细胞,从而在人群中具有相对更高的传播力。
施心如解释说,这个研究推断也是基于对流感病毒的研究经验。流感病毒的感染特点是上呼吸道细胞有一种下呼吸道细胞没有的糖,所以更容易停留在上呼吸道,引起的症状也较轻。相比之下,禽流感病毒I
,而引起比较严重的肺炎,但是较不容易在人群中传播。施信如补充,后续 Omicron 仍有许多需要研究的地方,期望找出上下呼吸道的醣类组成的差异,来确定 Omicron 的感染机制。
「小鼠」之外,可能还需要其它实验对象
施信如表示,研究限制在于动物的实验模型也并不能完全推论到人身上,是否有更好的动物实验模型或细胞实验模型,都是研究者正在努力建立的目标。
齐嘉钰医师 也认为,未来可能会继续推至灵长类动物进行实验或感染 Omicron 病人的呼吸道检体,进一步确认病毒染複製能力及破坏的程度。另外,Omicron 病毒仍会继续发生变异,目前持续流行的病毒株是否已出现与研究用的病毒株不同的突变且足以影响病理变化,仍需要持续注意。
虽然伤害力较低,但还是要小心
齐嘉钰医师 提醒,即使动物实验提供有力的证据显示 Omicron 病毒引起肺部伤害的能力减弱,但是因为主要感染和複製的位置在鼻腔等上呼吸道,而且症状变轻,可能更不易察觉,所以更容易将病毒传播出去,短时间内造成更多的病例。另外,由于 Omicron 利用 TMPRSS2 的效率变差,所以针对 TMPRSS2 开发的药物治疗效果可能会受到影响。这些仍需要更多临床资料来佐证。
施信如主任 则提醒,Omicron 仍有可能感染到下呼吸道、引起重症,所以仍应尽可能做好防护,降低感染与重症的风险。
引用文献
- Halfmann, P.J., Iida, S., Iwatsuki-Horimoto, K. et al. SARS-CoV-2 Omicron virus causes attenuated disease in mice and hamsters.Nature(2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04441-6
- Shuai, H., Chan, J.FW., Hu, B. et al. Attenuated replication and pathogenicity of SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron.Nature(2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04442-5
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