novavax疫苗和智飞疫苗，Novavax疫苗肯定更好

美国Novavax疫苗三期试验结果显示，保护力约为89%，对突变体的保护力高达86%。诺华疫苗已加入COVAX计划，因此同样参与COVAX的台湾省也可能有机会引进诺华疫苗。

诺华(Novavax)的新冠肺炎疫苗与台湾省的国产疫苗属于“蛋白型”，其保护作用和不良反应的数据可以作为未来国产疫苗的参考。

Novavax疫苗(NVX-CoV2373)的第三阶段试验于5月中旬在预印本中发表[1]。整体保护力为89.7%，对突变体(B.1.1.7，俗称英国突变体)的保护力达到86.3%，显示出较高的潜力。

蛋白质疫苗的优缺点，和关键技术

蛋白疫苗的目的是让“白细胞看到“关键的”蛋白质”。30多年前，第一个以纯病毒蛋白为抗原的疫苗——乙肝疫苗投放市场，台湾省南自也从中受益[2]。

与通常听到的mRNA(如Mardner)、腺病毒载体(如Oxford AZ)和灭活疫苗(如Kexing)相比，使用纯蛋白作为疫苗有以下优点[3]:

使用历史悠久：到目前为止，蛋白质已经积累了30多年的疫苗接种经验，比如我们所熟悉的“乙肝疫苗”和“宫颈癌疫苗”。与mRNA和腺病毒载体疫苗相比，蛋白质疫苗在临床熟悉度或公众信任度上更让人放心。友好的保存环境：蛋白疫苗只需4保存。与需要低温冷链的mRNA疫苗相比，保存和运输条件更方便。无血栓形成副作用风险：已知腺病毒载体疫苗(如Oxford AZ)有一种罕见但致命的副作用：“血栓形成伴血小板减少综合征(TTS)”。目前推测可能是疫苗漏出的阴性核酸所致，但蛋白质疫苗不含类似物质(带负电荷的聚合物)，所以这一点毋庸置疑。没有全病毒的风险：历史上发生过几次惨烈的疫苗事故，都与病毒的失活有直接关系。1955年，美国一家制药厂用全病毒制作脊髓灰质炎疫苗时，未能完全杀死病毒，即疫苗中仍有活病毒，导致4万人患病，近200人瘫痪，10名儿童死亡。蛋白疫苗不使用全病毒，所以毫无疑问【注1】。与其他疫苗相比，蛋白疫苗具有历史悠久、易于保存、无血栓副作用、无全病毒等优点。图//envato elements然而，蛋白质疫苗也有一个固有的缺陷：免疫力不足，因为它不像病毒感染细胞的过程。因此，这类疫苗中有两个关键成分：抗原和佐剂[3]。抗原使白细胞知敌，佐剂模拟微生物入侵的信号，激发更强的抗体反应。

Novavax 疫苗的抗原和佐剂

Novavax疫苗抗原的特征在于使用“修饰的刺突蛋白”。

自2002年SARS以来，科学家积累了对冠状病毒的各种研究。他们发现“表面棘突蛋白”是开发针对该病毒家族的疫苗的最佳抗原。

科学家发现，对付冠状病毒的最佳方法是使用表面棘突蛋白作为抗原。图//envato elements然而，单独的棘质容易自然分解，因此可以对一些氨基酸进行修饰，使其更稳定(S-2P)。Novavax的科学家们测试了20多种氨基酸组合，最终找到了最稳定的氨基酸序列，进入了生产过程[4]。

科学家可以通过基因工程使细胞产生大量的目标蛋白；Novavax使用的细胞很独特，它们使用的是台湾省人熟悉的害虫草地夜蛾的“卵巢细胞”。

产生大量的棘突蛋白并附着在纳米颗粒上，形成表面带有抗原的纳米颗粒(30~40 nm)。设计与真实病毒大小相近的病毒样纳米颗粒(VLPs)，可以诱导淋巴系统捕获，进一步提高白细胞吞噬和识别抗原的效果[4]。

纳米尺寸的棘蛋白抗原可以诱导白细胞吞噬。图//envato elements而Novavax的佐剂(Matrix-MTM)使用树皮中的某种物质。皂角，皂树的树皮提取物，可以使它更容易。

部组织发炎、受损，模仿病原体入侵人体的反应，呼唤更多的免疫细胞到达现场、吞噬更多抗原 [4]。

Novavax 科学家藉着独有的技术，在澳洲，展开了疫苗（NVX-CoV2373）的 1-2期临床试验、踏上剿灭魔王的征途。

临床试验的优秀结果

Novavax的 1-2 期临床试验，希望能求出合理的抗原、佐剂剂量。结果发现 [5]：

• 使用佐剂，能降低抗原的浓度，并达到更高的抗体强度（A, C 组比较）
• 追加第 2 剂，能大幅提高抗体强度（C, D 组比较）
• 在佐剂协助下，即使抗原用量减少至五分之一，仍可产生可观的抗体，且抗体中和病毒的强度，介于有症状感染者到重症患者之间（B, C, E 组比较）

Novavax 的 1-2 期临床试验显示，在恰当的佐剂和抗原组合下，健康人体可安全地产生抗体，且强度介于有症状感染者到重症患者之间。

带着令人振奋的 1-2 期结果，Novavax 展开了 3 期试验。

三期试验在英国展开 [1]。Novavax 招募了约一万五千人，65 岁以上长者佔27.2%、罹患慢性病等高风险族群占比 44.7%。

疫苗组将注射 2 剂疫苗，相隔 21 天。最终完成试验的疫苗组（7,020 人）和安慰剂组（7,019 人），人数约 1:1。

Novavax 疫苗的不良反应数据发现，第 2 剂的不适感会比第 1 剂强烈、年轻人的不适感会比年长者明显。比例最高的全身性不良反应是头痛、肌肉痛和疲劳（和牛津、莫德纳疫苗相似）。整体而言，不良反应温和且短暂（2 天以内）。

此外，Novavax 疫苗的保护力数据非常惊人。

Novavax 疫苗整体保护力高达 89.7%，若仅针对 α 变异株，保护力几乎没有降低（86.3%）。而对于 COVID-19 重症高风险族群，也就是年长者的保护力，有将近九成（88.9%），针对慢性病等族群，则有九成的保护力（90.9%）。

疫苗效果在各组之间几乎没有降低，展现了极强大的潜力。

Novavax 疫苗的超高保护力，值得台湾关注。不仅是因为它参与了 COVAX，未来可望配送至我国，也因为它的保存非常友善，仅需 4℃ 即可，对偏乡、离岛、长程运输具备高度便利性。

而且，美国已商讨放松法规，将会允许 Novavax 等药厂自行决定向他国提供疫苗之顺序（过去为美国优先）。建议台湾可积极向 Novavax 採购疫苗，以补足本国之疫苗缺口。

保持冷静，继续前进。Keep Calm and Carry On.

注1：儘管历史上发生过此悲剧，但去活性疫苗仍有其重要性，同时，也并不代表现代的去活性疫苗（如：国药、科兴）里，带有活病毒，会造成染疫风险。

参考文献

1. Paul T. Heath, Eva P. Galiza. et. al. (2021) Efficacy of the NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine Against the B.1.1.7 Variant. medRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.13.21256639
2. 蒋维伦 (2021) B 肝疫苗及台湾的肝炎圣战——疫苗科学的里程碑（三）。泛科学
3. 蒋维伦 (2021) 台湾的希望？蛋白质类型疫苗——高端疫苗简介。泛科学
4. 蒋维伦 (20201) 蛋白质加上昆虫和树皮：诺瓦瓦克斯疫苗原理与临床试验成果。科技报导
5. Cheryl Keech, Gary Albert. et. al. (2020) Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2026920

除了 Novavax 疫苗，高端疫苗也是蛋白质疫苗的一员，一起来看看它们的原理吧！

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