AZ疫苗技术,az疫苗是重组疫苗

直击 AZ 疫苗开发幕后:临床试验发表过程——《疫苗先锋》

作者/Sarah Gilbert,Kathleen Green译者/廖,郭在我的余生中,我相信人们会一次又一次地问我,当我听到疫苗临床试验的结果时,我是什么感受。答案是我当时没有任何强烈的情绪。当然,疫苗被证明有效让我松了一口气。但是结果这么复杂,我有点惊讶;一群学者的结果不是一个数字,而是三个数字。另外,我很担心,因为我不知道接下来会发生什么。最后,因为我不能和任何人讨论测试结果,所以我在任何人有机会和我说话之前就上床睡觉了。

那天是11月21日,星期六。临床试验是由我的同事安迪波拉德教授进行的。他早上给我打电话,告诉我数据的分析结果会在周末发布。像全世界的人们一样,几个星期以来,我们一直在等待这一时刻。2020年1月,我们只花了几天时间就设计出了疫苗(当时我们设计疫苗是为了以防万一)。后来,当我们发现对疫苗的需求越来越明确时,我们以创纪录的速度在65天内生产出了第一批疫苗。在病毒席卷全球的过程中,我们在四大洲寻找志愿者进行人体试验,生产了数百万剂疫苗。

波拉德教授是牛津大学新冠肺炎疫苗试验的首席研究员。图//詹纳研究所我二月份去找波拉德,邀请他做临床试验主持人。我的工作领域是早期疫苗研发,波拉德负责过几个非常大的疫苗试验项目,在处理疫苗相关政策(即疫苗在现实世界中是如何使用的)方面有着丰富的经验。当时波拉德并不知道自己会面临如此惊人的工作量。

我们知道疫苗是安全的,我们当时也确信它是有效的,但我们没有数据支持这一观点。我们从数千名志愿者那里获得了数万个数据点,并对它们进行了分析,以确定我们的疫苗是否对新冠肺炎有保护作用,以及保护作用有多大。如果结果超过50%,则认为是成功的。

一旦分析结果发布,我们将开始通知所有重要人士,并将结果填入我们已经准备好的新闻稿中。波拉德认为可能会在周日。他让我“晚上喝杯红酒,好好睡一觉”,等通知。

我预见到下周我会很忙,所以我知道我必须先做一件事,那就是洗衣服。为了迎接新闻发布的场合,我还从网上商店订购了一些新衬衫。试穿后,我发现其中一件衬衫不适合我,必须退货。其实不急退货,但是我觉得这个时候做完一件事(不管多小)对我的心理健康有好处。接收点在一英里外的报摊。在凉爽的十一月天散步应该很不错。

一路上,我看到了许多圣诞灯。现在才11月21日!经历了这样风雨飘摇的一年,人们似乎都想尽早拿出照明来振奋一下心情。这让我想起了我的孩子在学校的最初几年。圣诞节的准备工作从十月底就开始了。他们不得不在学校呆到很晚,为圣诞剧做准备,然后他们充满了关于圣诞节的话题,直到学期结束,他们在家里度假。一方面,他们觉得累,另一方面,他们觉得无聊,不知道该做什么。那时候圣诞节还没到呢!今年,早早装饰好的圣诞树似乎在提醒我们,年底就要到了,我们还不知道自己的疫苗是否有效。

00-1010我继续忙着做各种各样的小事。我不能告诉我的家人发生了什么。从去年开始,他们已经习惯了。即使工作不顺利,我也不会说什么。他们知道我们团队这两周压力很大,24000名实验志愿者的血样陆续送到实验室处理。

来自巴西的一批样品本应在周二下午6: 30到达,但直到晚上9: 30才到达。实验室工作人员一直忙着检查、解冻、分类、贴标签、重新包装和发送,直到周三早上。后来,我不得不命令所有与血样无关的工作人员回家,因为确诊病例越来越多,实验室工作人员的数量再次被严格规定。

到了周五,我们的冷冻存储空间告急,当天下午我就跑到别的楼,让同事把可上锁的冰柜借给我们。周六早上,我一个人静静的呆在办公室,把标签插到试管里,准备下一批来自南非的样本。那一周很多人感受到了很大的压力,所以我的家人可能会认为我没有和他们互动也是出于同样的原因。

周六晚上,我试图看一本书,但后来我睡着了,直到我手机的消息音把我吵醒,波拉德让我通过视频和他通话。这种情况有点不寻常。我以为他第二天早上才会联系我,我以为他只会告诉我一个数字,说疫苗的功效是x%。我给他发了一条信息:我们不能只在电话里谈吗?得到的回复是:不需要,他需要给我看一些幻灯片。

那时我还没有完全清醒,但我的心跳得很快。为什么时间早了一天?为什么需要看幻灯片?

我准备好笔记本电脑后,波拉德开始给我解释幻灯片的内容。他冷静而迅速地说到点子上。总有效率为70%。这个数字还没有辉瑞或马德纳11月初公布的90%和95%高。然而,我们的结果仍然高于50%,即疫苗效力的低标准,以及一些评论家几周前警告我们要做好心理准备的30%。总之,我们的疫苗是有效的。

但情况没那么简单。

我们在临床试验中使用了不同的剂量。分析显示,总体疗效为70%,但有趣的是,一组志愿者在第二剂疫苗前使用了标准剂量的一半,这

组的效力是 90%,而两剂都採用标準剂量的那组,效力是 62%。

(A)施打两剂疫苗的整体数据,疫苗效力是 70%。(B)施打两剂标準剂量的组别数据,效力是 62%。(C)施打低剂量加标準剂量的组别数据,效力是 90%。图/The Lancet

一般来说,科学家看到意料之外的数字时,通常会猜想它是不是偶然的结果,有没有可能是统计上的误差。但是当我们仔细研究之后,发现情况并非偶然。由于阿斯特捷利康是上市公司,必须在星期一的早上,也就是股市开盘之前,将试验结果透过新闻稿公诸于世,所以阿斯特捷利康的同事利用星期日,把牛津大学统计学者所做的分析也做了一次。因此,我们得到了两个独立分析的数据。

準备新闻稿和媒体访谈

那个星期日,我大部分的时间待在办公室里,和各个群组的同事透过 Zoom 会议讨论分析工作和媒体计画,偶尔到实验室露个脸,看看一切是否顺利。但我不能和他们久聊,因为我不能让实验室的人知道,我已经知道分析结果,更不能让他们知道效力数字。所有的工作人员都收到通知,他们很可能要透过新闻才能得知结果。我为了找点事做,走路到商店去买水果给实验室团队,毕竟他们已经吃了好几天的披萨和蛋糕。

新闻稿需要由我做最后的核准,但到了晚上十一点,新闻稿还没有定案。我不再等待,上床去睡觉,但睡得很不安稳,凌晨三点就醒了。醒来时,我发现新闻稿已经寄到我的电子邮件信箱。我发出核准新闻稿的通知,然后试着再睡一会儿。新闻稿会在早上七点发布,而我知道,我那一整天都要和媒体进行访谈。

星期一早晨非常寒冷。我在六点三十分出门,我知道自行车道没有路灯,而且路上的水坑会结冰,于是放弃骑自行车的念头。我把汽车表面的冰刮掉,开车上路。到了办公大楼中庭,空蕩蕩的,只有两个人在清洁环境,他们的口罩拉到鼻子下方,一点作用也没有。我委婉的提醒他们,口罩要盖住鼻子才行。

我坐在办公室里,觉得今年进这个办公室的次数好像超过了一百万。我开启电脑,点击媒体团队的工作表格连结,想知道第一个和我进行访谈的记者是哪一位。但表格打不开,点击了好几次都没有成功,只能放弃。我拿了梳子和化妆包到洗手间,结果发现我的左脸颊有一个被虫子咬的红肿叮痕。

约莫七点四十五分,当兰贝(Teresa Lambe)进到我的办公室时,我开始觉得有点想哭。兰贝教授是免疫学家,不仅是我的老同事,也是我的好朋友。她在 1 月初和我一起设计疫苗,从此和我一样卖命工作一直到现在。她看到我的模样,以为我是因为我们完成了一件大事而情绪激动。于是她再三安慰我,有这种情绪是合情合理的。但我告诉她,我只是觉得很沮丧。我睡眠不足,接下来又要面对一整天的媒体访问。

兰贝教授是 AZ 疫苗的共同开发者之一。图/The Jenner Institute

后来我发现,第一通视讯电话八点三十分才开始,我根本不必那么早出门,根本不需要趴在挡风玻璃上把冰霜刮掉,连早餐都没吃。我泡了一杯咖啡,等到咖啡因发挥作用之后,做了几次深呼吸,让自己打起精神。

接下来,我严阵以待,迎接这一整天。我和威廉王子通了视讯电话,他在今年曾经来为我们团队加油打气。然后是一场线上新闻发布会,大多数的记者都想了解一半剂量/标準剂量模式的事(但我们在不到四十八小时之前才得到结果,其实也不完全了解情况)。接下来是在地下室的研讨室,与好几组新闻採访团队进行面对面访谈,然后是一连串的电话访问。

访问我的第二位记者问我,我有多厌烦媒体,而我说,「挺厌烦的」。他说他很同情我,因为他知道,像我这样的人必须在正职之外抽空应付媒体,感到厌烦也是能理解的事。事实上,新冠肺炎疫苗并不在我的正职範围之内,它是额外的工作,我的正职是为另外五种疾病研发疫苗,但我也懒得向他解释了。

吉尔伯特教授(本文原作者)与不同的团队合作,开发出 AZ 疫苗。图/The Jenner Institute

到了下午,有人探头进我的办公室,提议买香槟让大楼里的团队成员一同庆祝。我累坏了,很想改天再庆祝,但其他人即使必须维持社交距离,也很渴望开香槟庆祝。他们的计画是,每个人到走廊的桌上拿一杯香槟,回到自己的座位上,用视讯电话一同祝酒。于是,下午五点左右,我在咖啡杯里倒了一点点香槟(因为玻璃杯不够用),啜饮几口之后,我开始放松下来。我短暂的享受了彷彿週末般的松懈感觉,然后突然意识到今天才星期一。过去几个月就像是无止境的週间,週末一直没有来临。

有几位记者问我,把好消息告知家人的感觉是什么。我向他们坦承,还没告诉家人,只是在早上七点用 WhatsApp 传了一则讯息,写着「新闻发布日」。回到家时,全家人过来拥抱我,然后把我带到厨房,原来他们为我準备了庆祝大餐。我们一起吃饭,举杯庆祝。最后,我终于可以去睡觉了。

——本文摘自《疫苗先锋:新冠疫苗的科学战》,2022 年 2 月,天下文化。

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