撰文 | XZ
责编 | 雪月
近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴起，巨噬细胞已经成为药物研发的一个重要领域。这些先天免疫系统的“士兵”能清除受损的、衰老的和危险的细胞，但对于癌症来说巨噬细胞能促进它们的免疫逃逸。尽管早期研究人员通过调节肿瘤细胞和巨噬细胞之间的相互作用来开发治疗方法，但这个复杂的生物学领域一直在被改写，使得巨噬细胞疗法处于低迷状态。
在经历了一些起伏之后，由于发现了大多数细胞上均表达的“别吃我”的信号分子CD47能与巨噬细胞上的信号调节蛋白-α（SIRP-α）相互作用，使巨噬细胞不再吞噬表达该信号分子的细胞，而CD47又在肿瘤细胞上高表达，从而使肿瘤细胞逃脱吞噬作用。也正是因为这一点，近几年CD47成为肿瘤免疫治疗中继PD-1/PD-L1之后的另一重要靶点，但由于CD47在血细胞上普遍表达，使得靶向肿瘤上的CD47成为了挑战。
2020年三月初，主打开发CD47抗体的Forty Seven公司，被Gilead Sciences以约49亿美元收购。该公司去年在ASH会议上公布了其研发的CD47抗体Magrolimab的Ib期临床实验数据，结果显示Magrolimab在联合azacitidine的情况下对骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者进行治疗具有良好的效果，尤其是在MDS中，其总有效率为92%。因此，以CD47为靶点的免疫疗法再一次成为了的焦点。
在探索CD47抗体这条路上，由于CD47在健康血细胞中普遍存在，难以靶向肿瘤细胞，使得不少公司和研究机构打了“退堂鼓”，但也有部分机构坚持了下来，Forty Seven公司就是其中之一。该公司研发的CD47抗体Magrolimab，为了避免过度杀伤红细胞，其Fc片段采用的是IgG4；在药物使用方面采取的是低剂量诱导和较高有效剂量维持，即先通过给予低剂量药物清除一部分已经很衰老的红细胞，导致轻度的贫血，然后机体在自身的调节机制下让骨髓加速造血，等机体自身造血的机器已经启动，有能力对付后续可能随之而来的较为严重的贫血之时，再给予较高剂量药物进行治疗。
除此之外，Forty Seven公司表示抑制CD47-SIPR-α还可以恢复患者对其产生耐药性的靶向治疗的活性。该公司在2018年的N Engl J Med 上报道称，尽管90%的淋巴瘤患者对 rituximab单抗治疗无效，但该药联合CD47抑制剂（Hu5F9-G4）在治疗淋巴瘤患者的总有效率为40%。
原文链接
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1807315?url_ver=Z39.88-2003
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