骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是好发于中老年人群的一种慢性退行性骨关节疾病，以关节疼痛、活动受限为主要症状。该病发病率较高，全球约有5亿患者，我国40岁以上人群OA患病率约46%，70岁以上的患病率约62%。
OA病因尚不完全明确，其发生与年龄、肥胖、关节劳损、创伤、遗传等诸多因素有关。高血压作为最常见的慢性病之一，也是骨关节炎的常见合并症，其与骨关节炎之间的密切联系受到越来越多的关注。目前研究发现，高血压可通过以下途径影响骨关节炎的发生发展：
一、 改变关节局部环境
尽管目前尚未完全了解，但高血压所引起的系统性血管病变，可能导致关节局部微环境的紊乱。
首先，高血压使血管功能受损和骨内压升高，从而减少关节局部组织的血液灌注。局部血流量的减小导致软骨下骨缺血和骨细胞凋亡，进而引发破骨细胞介导的骨吸收。
其次，软骨所需的必要葡萄糖和氧气至少50%由软骨下骨的毛细血管提供，局部血流量减少阻碍了组织的氧气供应，从而造成缺氧的微环境，影响滑膜组织的代谢，并导致软骨损伤。
除此之外，高血压引起的组织灌注异常会导致骨骼和软骨营养缺乏，细胞外基质中葡萄糖浓度的减少可削弱软骨细胞中胰岛素生长因子1介导的合成代谢，导致关节发生病理改变。
二、 影响关节局部结构
当骨缺血和缺氧环境持续存在时，骨细胞不可避免地会发生凋亡，凋亡的骨细胞诱导邻近骨细胞分泌RANKL以激活破骨细胞，激活的破骨细胞介导骨吸收，甚至导致骨坏死。
另一方面，破骨细胞介导的骨吸收释放转化生长因子-β（TGF-β），刺激间充质基质细胞募集，进一步分化为成骨细胞，成骨细胞启动骨重建级联反应，从而导致软骨下骨硬化。此外，缺氧也可以直接刺激骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化，进而导致骨硬化。
另外，关节局部组织低灌注时，新血管代偿性地广泛生成，同时淋巴管密度降低，这些新生血管具有高度通透性，关节滑液分泌增加而回流减少，导致关节积液。
三、 影响共同的信号途径
软骨无血管，与骨和滑膜相比，它更不容易受到直接的物理应力和由高血压引起的缺氧应力的影响。然而，高血压却可以通过激活一些共同的信号途径来影响软骨细胞的命运。目前研究较多的主要包括肾素-血管紧张素系统（RAS）、内皮素系统和经典的Wnt-β-catenin途径，这三条途径都在高血压中上调，并且诱导软骨细胞肥大和炎症反应，促进关节分解代谢。
目前，针对RAS、内皮素和Wnt信号通路的抑制剂以及一些现有的抗高血压药物如保钾利尿剂、肾上腺素拮抗剂已在部分研究显示出一定的关节保护作用，但尚需要临床试验进一步验证。未来，随着对两种疾病及其相互关系认识的深入，同时治疗两种疾病的新疗法将有望被发现。
参考文献：
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