研究提醒：晚上睡不好觉？你真的该注意了

在美国，大约有580万成年人患有阿尔茨海默症或相关的痴呆症，预计到2050年将有1600万人患有阿尔茨海默症。睡眠障碍和异常睡眠时间两者通常都与阿尔茨海默症的发生和发展有关。

此外，最近的研究表明，有良好睡眠质量（即醒来并感觉精神焕发）的老年人（65岁以上）会表现出更好的认知功能，这可能会缓冲阿尔茨海默病和痴呆症的发展。

根据美国国家睡眠基金会的报告，老年人中报告的睡眠障碍比其他任何年龄组都要多。睡眠障碍和睡眠不足已被证明与阿尔茨海默症的发生和进展以及全因死亡率有关。在之前针对737名没有痴呆症的老年人队列分析中，发现与睡眠碎片化程度较低的老年人相比，睡眠碎片化程度高的老年人患阿尔茨海默症的风险是其1.5倍。

同样，在两项前瞻性分析中分别发现，睡眠障碍与认知受损，痴呆症事件和死亡率升高有关。

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先前的研究还探究了睡眠不足和全因死亡率之间的关联。在一项前瞻性分析中，研究人员发现，习惯性睡眠时间较短（<6小时）的老年人全因死亡的风险大约比正常老年人高出50%。然而目前对睡眠障碍和睡眠不足对全因死亡率的研究，显示出相互矛盾的结果。

有研究显示仅短睡眠时间与全因死亡率之间存在关联，长睡眠并无此关联性，但也有研究显示短睡眠和长睡眠都与成人全因死亡率更高的风险相关。为进一步确认睡眠与痴呆症及全因死亡率之间的关联性，哈佛大学附属Brigham and Women’s Hospital的研究人员进行了一项更为深入的研究。

研究结果于2021年2月发表在《Aging》杂志上，题目为《Examining sleep deficiency and disturbance and their risk for incident dementia and all-cause mortality in older adults across 5 years in the United States》，中文可译为《5年跟踪随访，对美国老年人的睡眠不足及失调和痴呆症发生及全因死亡风险的关联性分析》。

研究人员分析了美国国家健康和老龄化趋势研究（National Health and Aging Trends Study，NHATS）中的老年人数据。

然后，他们对其中2013年及2014年的睡眠调查问卷结果进行统计，分析了参与者关于睡眠障碍和睡眠不足的几种特征（包括午睡频率、参与者入睡时间、睡眠质量、睡眠持续时间和打鼾状况）与痴呆症以及调查后五年内因任何原因死亡的情况。（NHATS是对美国65岁以上的医疗保险受益人的纵向研究，自2011年以来，每年收集NHATS参与者的调查数据。）

总体而言，研究结果表明，一些睡眠障碍与痴呆症之间存在密切关系。与每晚睡眠7~8小时相比，每晚睡眠少于5小时痴呆症风险增加两倍，同时入睡时间通常≥30分钟会使痴呆症风险增加45%。研究还发现睡眠障碍与全因死亡率之间存在一定的关联。对于那些经常打盹或小睡、睡眠质量差以及每晚睡眠时间≤5小时的人，全因死亡率的风险都有所增加。

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该研究的结果表明，并不是所有睡眠特征都与痴呆事件和全因死亡率之间有显著的相关性。例如，较长的睡眠潜伏期与痴呆症发生率有关，但与全因死亡率无关，而睡眠时间短与痴呆发生率及全因死亡率都相关。

睡眠和生理节律障碍部门主任，本文作者Charles Czeisler表示，这项前瞻性研究表明，当参与者的平均年龄为76岁时，基线睡眠不足与未来四到五年内患痴呆症的风险和全因死亡率增加近一倍有关。这些数据进一步证明睡眠对大脑健康的重要性。

之前也有文献显示睡眠呼吸暂停（一种以大声打鼾为最常见症状的疾病）可能与认知障碍之间存在密切关联，然而在本项研究中并没有看到频繁打鼾与痴呆症或全因死亡率之间存在关联。

对于打鼾与痴呆症或全因死亡率之间缺乏显著关联性，可能有以下几种原因。首先，在问卷中有关打鼾问题的措辞（“在过去的一个月里，你有多少次因为打鼾声很大，或者醒来时大喘气或窒息而难以维持稳定睡眠”）可能对于听力困难的参与者是难以回答的，而这部分群体在老年人样本中很常见。

第二，常见的问卷要求参与者考虑其他人对参与者打鼾情况的意见。（“你打鼾的声音是否很大，是否隔着关着的门都能听到，或者你的伴侣常在你夜间打鼾时叫醒你？”）而很多参与者可能独自生活和入睡，面对这些问题，可能没有办法准确判断。

最后，本次试验中很少有参与者报告“大多数”或“每晚”打鼾（2013年仅有9%的参与者报告，2014年仅有2%的受试者报告），样本量过少也会影响最终的统计学判定。因此对于打鼾是否对痴呆症或全因死亡有一定的影响，可能需要后续对问卷进行进一步的优化，并扩大样本量深入研究。

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睡眠时间短（≤5小时）与痴呆症和全因死亡率之间相关性的机制，在动物实验中已经有所说明，这可能是因为睡眠期间大脑毒素不能及时清除导致的。

研究表明，与清醒时相比，睡眠期间大脑中阿尔茨海默症生物标志物（包括β淀粉样蛋白斑块或tau蛋白）的清除速度加快，并且阿尔茨海默症生物标志物在清醒时比睡眠时累积更快。

这些数据表明长时间的清醒或睡眠不足可能与毒性代谢物的积累和这些代谢物的清除受损有关，从而增加了阿尔茨海默症的风险。然而，有趣的是，研究发现长时间睡眠（≥9小时）在未调整模型中与痴呆症和全因死亡率之间存在关联，但这种关联性在控制混杂因素（例如，年龄和慢性病）之后消失了。相比之下，短睡眠与痴呆症和全因死亡率之间的关系在调整前后都存在。

因此，该研究结果与几项荟萃分析形成对比，这些荟萃分析发现了成人短睡眠和长睡眠都与全因死亡率之间的关联。

在调整后的模型中，对于长时间睡眠对痴呆症和死亡率的影响消失原因可能是由于长时间睡眠的有害影响会在潜在疾病中体现。

本文研究人员表示，该发现表明了睡眠不足和痴呆症之间的联系，并证实了努力帮助老年人每晚获得充足睡眠的重要性。因此，想要预防老年痴呆症，关注老年人的健康睡眠可能是重要的方向。同时在接下来的研究中可能会进一步探索改善睡眠和治疗睡眠障碍对老年痴呆症和死亡率风险是否有帮助。