电影《我不是药神》叫好又叫座，剧中的新药格列宁，原型即格列卫，更是随着电影一炮而红。其实，格列卫在白血病患者中早被患者尊为活命神药。这个药究竟神奇在哪里？抛开利益之争，只谈科学，我们今天揭开这个“神药”的面纱。

格列卫到底有多神

格列卫的化学名称为甲磺酸马替尼片，是新一代的靶向性抗癌药，用于治疗慢性粒细胞性白血病。

所谓慢粒，是因为骨髓不受控制地生产出了大量的粒细胞，挤压了正常造血细胞的生存空间，继而出现贫血、出血、免疫机能的丧失等症状，最终导致的死亡。而且，由于癌细胞在骨髓中以及血液中，根本无法用手术切除或化疗。唯一有效的治疗方法就是骨髓移植，而且风险很高，如果无法做骨髓移植，那么患者的生存时间只有3-5年。

格列卫2001年上市后，临床显示它对慢性粒细胞性白血病的治疗有效率超过94%；76%的患者各种血细胞数量和比例可以回复正常；即使是最棘手的“慢粒”急变期，有效率也能达到31%；慢粒患者的存活率从2001年的30%上升到了2018年的85%。此外，格列卫对不能切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤有效率也高达67%。

不仅如此，长期跟踪结果显示，如果用药2年后检测不到癌细胞的话，患者往后8年的生存率高达95.2%，死亡的4.8%里多数为意外，和癌症无关，基本和普通人没有差异了，而在它面世之前，慢粒患者的五年存活率仅为30%左右。

因此，格列卫被认为是所有抗肿瘤药中效果最好的一种，是当之无愧的神药。

神药为什么那么神

格列卫有这么神奇的效果，其实是极其不正常的，因为几乎所有的靶向药物都存在一个普遍现象：耐药。

例如，治疗肺癌的EGFR靶向药物、ALK靶向药物，治疗黑色素瘤的BRAF靶向药物，通常一开始疗效都非常好，但一段时间后，几乎无一例外地会出现抗药性：由于靶向药物是“追”着肿瘤细胞某段基因进行攻击的，而肿瘤细胞更新换代非常快，容易出现基因突变，产生新的基因，所以靶向药物也随之失效。因此，通常一个靶向药物几乎不可能杀灭所有肿瘤细胞，也无法令患者长期生存。

不过格列卫是个例外，相对别的靶向药物，它的耐药比例低得多，多数患者仅依靠这一种靶向药物，就能把癌症变成了慢性病，带癌长期生存。

临床研究发现，格列卫其实无法杀死所有白血病细胞，有些癌细胞甚至对格列卫不敏感。而且，有些患者使用格列卫一段时间后，由于种种原因不得不停药，但是，他们的癌细胞却不复发。

为什么会这样呢？进一步的研究发现，患者使用过格列卫后，体内专门针对癌细胞的免疫细胞数量会大大增加。在动物实验中，如果剔除免疫细胞，格列卫疗效便大打折扣，癌细胞繁殖变得肆无忌惮，机体也就无法长期存活。

所以，最后得出结论，格列卫不但能杀死癌细胞，而且还能激活免疫系统对抗癌细胞。

无心插柳柳成荫

有这样的效果，并非厂家预先设计的。

事实上，研发格列卫的初衷，只是想杀死癌细胞，上市初期发现疗效特别好，厂家还以为是药物能很好地抑制患者的突变基因。但显然，就算它能杀死99%的癌细胞，但只要还有1%甚至更少的癌细胞发生突变，复发都是无可避免的。只有同时激活对抗癌细胞的免疫系统，才能干掉残余癌细胞，阻止癌症复发。

随后，还有更多的研究去解释为什么格列卫的耐药比例远低于其它靶向药物，其中的原因很可能不止一个，例如血液中药物分布更均匀，慢粒癌细胞生长比较缓慢，癌细胞本身的变异更少等，但却无人能解释为何它能激活免疫系统，反正，这个靶向药物大获成功，算是瞎猫撞上死耗子。

随着对癌症和免疫系统关系的研究越来越多，医学家发现一些其他靶向药物也能影响免疫系统。例如目前用于治疗黑色素瘤的泽博拉夫和泰芬拉效果都不错，把患者2年生存率从15%提高到了38%。就像格列卫，一开始大家以为它们的作用机理是抑制突变的BRAF基因，杀死癌细，实际上，使用这些靶向药物后，通过显微镜观察肿瘤，可以发现大量免疫细胞涌入肿瘤，正在围攻癌细胞。

可以肯定的是，这些靶向药物除了能直接杀癌细胞，还能发出信号，召唤免疫细胞进入肿瘤，它们是靶向药物，同时也是免疫药物。可惜的是，其中的原理到目前还没完全搞清楚，大多数靶向药都不带这种“神助攻”，有些甚至会明显抑制免疫反应，像格列卫这样的神药也就凤毛麟角了。

新的希望

当然，医学界也在不遗余力地发掘其他有类似功能的靶向药物，希望能把免疫细胞引入肿瘤，这类靶向药物被称为“促免疫型靶向药物”。

最近，结直肠癌中首先出现了成功的苗头，美国一个临床试验中，患者使用“促免疫型靶向药物”后，实现了17%肿瘤缩小率和39%疾病控制率。这个结果非常让人兴奋，要知道，以前如果单用靶向药物或免疫疗法，肿瘤缩小的几率几乎为0。而现在，促免疫型靶向药物让医生和终末期患者看到了新的希望。

在政策层面，从2019年5月起，我国决定对进口抗癌药，包括所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及中成药等，实施零关税政策，鼓励创新药进口。6月20日，在国务院常务会议确定加快境外已上市新药在境内上市审批，对治疗罕见病的药品和防治严重危及生命疾病的部分药品简化上市要求。这意味着，不久的将来，患者可以选择的抗肿瘤药物将会更多、更好、更便宜，更与国际接轨。

另外，格列卫用于治疗白血病的专利在2013年4月到期，三款国产仿制药已拿到了生产批文，不久可以批量生产。国内目前也已有替代药品上市，每年用药费用仅需2万元人民币左右（格列卫约30万/年），而且药品已入医保，患者的负担将大大减轻。#格列卫#