虞雯祖江
郑州大学第一附属医院传染科主任。
甲胎蛋白(AFP)是一种糖蛋白，在正常情况下体内含量较少。不同检测厂家的甲胎蛋白参考值差异很大。这种蛋白质主要来自发育中的肝细胞或肿瘤原始细胞。也可以在孕妇身上看到。胎儿出生后大约两周，甲胎蛋白从血液中消失。AFP主要在胎肝合成，13周后逐渐升高，也是孕妇胎肝逐渐发育的重要标志。妊娠30周后维持峰值，出生时血浆浓度约为峰值的1%，接近1岁时的成人水平(小于30g/L)。
甲胎蛋白可用于母体羊水或母体血浆中胎儿的产前监测。比如在神经管缺陷、脊柱裂、无脑儿等。AFP可通过开放的神经管进入羊水，导致其在羊水中的含量显著增加。此外，宫腔内死胎、畸胎瘤等先天缺陷也可增加羊水中的AFP。但这些情况比较少见。特别是我国乙肝孕妇应尽可能避免羊膜穿刺术，以降低宫内感染的概率，且多可通过彩色多普勒超声检测。因此必须结合临床经验，避免假阳性。
在成人中，约80%的原发性肝癌患者(HCC)血清中的甲胎蛋白升高，生殖细胞肿瘤中甲胎蛋白的阳性率为50%。在其他胃肠道肿瘤，如胰腺癌、肺癌、肝硬化等患者中，也可出现不同程度的增加。但是，当肝细胞癌变时，也就是说肝细胞在一定条件下再次去分化，但向原始细胞的转化过程(也就是癌变过程)恢复了产生这种蛋白质的功能，细胞越原始，其水平就会越高。因此，晚期肝癌患者血清中的甲胎蛋白含量会急剧增加，甲胎蛋白已成为诊断HCC的特异性临床指标。只要细胞具有原始化，再生化都有产生AFP的可能。因此AFP是细胞原始再生化的一种标记，而HCC只不过是细胞原始化一种特殊情况。出现细胞原始化再生化在人体中现象很多，包括肝硬化后肝细胞再生、细胞损伤后细胞再生、胎儿的肝脏发育等等，都是肝细胞从原始化逐渐发育为成熟肝细胞的过程，都会伴随不同程度AFP升高。的分子机制是前者基因诱导的基因有序表达，而后者基因的无序或停滞表达(HCC)。因此，它一直被认为是诊断HCC的特异性肿瘤标志物，具有建立诊断、早期诊断和鉴别诊断的功能。后来大量临床发现，部分肝硬化患者AFP长期达数千，但多年未见肝癌迹象。同时发现约20%的晚期肝癌患者(AFP表达紊乱且为阴性)AFP小于10mol，直至死亡。
甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌。胎儿肝细胞发育不完全(分化)，分泌大量的甲胎蛋白，所以孕妇对甲胎蛋白会呈阳性。孕妇的甲胎蛋白在分娩后一年将恢复正常。双胎妊娠时的AFP值高于单胎，测得的AFP值在正常范围内为350ng/ml，比正常值高3倍以上才有临床意义。单胎妊娠有一个参考值：妊娠第21周的平均值是82.3，双胞胎应该大于493才有意义。
临床检测意义：
在1、,如果甲胎蛋白超过500 g/L达4周，或甲胎蛋白在200 ~ 500 g/L达8周，排除其他引起甲胎蛋白升高的因素，如急慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎性肿瘤、消化道癌等，结合ct、磁共振(MRI)和肝血管造影，即可明确诊断。当然，AFP是阴性的。如果影像学检查有明确的职业，需要结合其他检查，比如PIVKA-II。
正常孕妇、少数肝炎和肝硬化、性腺恶性肿瘤等病例的甲胎蛋白也升高。在2、,但增长速度没有肝癌高。同时PIVKA-II试验一般为阴性，有利于鉴别诊断。或与AFP异质体结合也可用于鉴别诊断。
="20">3、肝硬化患者血清AFP浓度多在25～200微克/升之间，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后AFP也随之下降，血清AFP浓度常与转氨酶呈平行关系。如果AFP浓度在500微克/升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而AFP上升，也应高度怀疑肝癌。
4、AFP在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌患者仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善；如果治疗后出现AFP下降，也是良好预后的一个标记。
建议：
1、如果有肝炎病史或者HCC家族史，建议定期复查AFP，一年3-4次。
2、如果有肝硬化伴肝功（ALT，AST）正常，发现AFP升高，更应该密切随访，同时联合肝脏影像学检测；如果肝脏影像学无提示，及时复查生殖系影像学检测。
3、如果ALT较高伴随AFP升高，大多是肝细胞良好再生标记或者是预后较好的一种标记，只需要定期观察即可。
4、怀孕的病友，如果出现AFP升高，注意定期做好围保工作，及时与妇产科沟通即可。
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