俗话说“人如其食”。我们吃的食物与我们的健康密切相关。但是这个概念通常会被大家遗忘。只有健康灯亮起红灯，我们才能知道一切都只是“合乎逻辑”。仍然有一些人总是希望通过各种药物扭转不良饮食习惯或保持健康或延缓衰老而不改变饮食习惯。
最近，在 《Cell Metabolism》 发表的一项新研究来自悉尼大学的研究团队发现，与通常用于治疗糖尿病和延缓衰老的三种药物相比，营养对衰老和代谢健康的影响更大。.因此，你的健康毕竟写在你的食物里。这些结果为我们理解“吃什么”和“如何变老”之间的机制增加了新的线索。
在衰老和与年龄有关的健康问题在一生中都会受到营养（包括总热量和常量营养素平衡）的强烈影响。,从广泛的研究中获得的营养干预措施是热量限制饮食，这可以改善健康和延长许多物种的寿命。不仅如此，限制热量与衰老之间机制的细胞途径也得到深入研究，科学家希望作用于这些途径的药物能够在不减少食物摄入的情况下获得热量限制的好处。
这些药物包括分别作用于二甲双胍,雷帕霉素和白藜芦醇的AMPK,MTOR和SIRT1,并在实验中被证明能延长一些动物模型的寿命。
此前，大量研究发现，限制蛋白质的饮食可以延长寿命；高脂肪高蛋白的饮食可能会加速衰老，缩短寿命。蛋白质和碳水化合物摄入之间的相互作用也很重要。当饮食中的蛋白质被复杂的碳水化合物代替脂肪时，小鼠和无脊椎动物的寿命就会延长。
这些作用于营养传感通路的药物与饮食之间存在非常复杂的相互作用。药物也可以针对与营养物质相同的生化途径。因此，人们总是试图在不改变饮食习惯的情况下，找到一种可以改善代谢健康、延缓衰老的药物。
该研究的作者、悉尼大学查尔斯帕金斯中心学术主任斯蒂芬辛普森教授说：“实际上，饮食就是一剂良药。我们的临床前研究表明，在控制糖尿病、中风和心脏病等疾病方面，饮食结构比药物更有效。"
先前的研究没有考虑这些药物是否以及如何与我们的饮食成分相互作用，尽管它们的作用模式和营养感应途径与饮食相同。
在这项新的研究中，研究人员设计了一项复杂的小鼠研究，涉及40种不同的治疗方法，每种方法都有不同的蛋白质、脂肪和碳水化合物平衡、卡路里和药物含量。本研究的目的是检测三种抗衰老药物二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇对肝脏的影响，因为肝脏是调节代谢的关键器官。
这项新研究的一个关键优势是使用了辛普森教授和其他人开发的营养几何框架。这一框架使研究人员能够考虑不同营养素的混合和相互作用如何影响健康和疾病，而不是孤立地关注单一营养素，这是其他营养学研究的一个局限。
研究人员发现饮食中的热量摄入和常量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）的平衡对肝脏有很大影响。
例如蛋白质和总热量的摄入不仅对代谢途径有特别大的影响，还对控制我们细胞运作方式的基本过程产生影响。,摄入蛋白质的数量会影响线粒体的活动，这就产生了下游效应，因为摄入的蛋白质和饮食能量的数量影响了细胞如何准确地将其基因转化为帮助细胞正常运作和制造新细胞所需的不同蛋白质。这两个基本过程都与衰老有关。
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相比之下，这些药物主要作用于抑制细胞对饮食的代谢反应，而不是从根本上重新塑造它们。
总的来说，二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇或者减少了与能量摄入显著相关的蛋白质的数量，或者抑制甚至逆转了蛋白质丰度和能量摄入之间关系的斜率。雷帕霉素和白藜芦醇比二甲双胍有更大的影响，包括对低能量摄入的剪接体反应的下调。
此外，研究人员还发现了药物的生化反应与饮食成分之间的一些更具体的相互作用。
尽管这三种药物被认为是限制热量饮食的模拟物，但他们没有发现任何证据表明这些药物正在影响与热量限制、衰老或营养感应途径相关的蛋白质丰度。这可能是因为这些途径中有许多是受磷酸化而不是丰度调节的。
总之，该研究利用几何框架解释了在二甲双胍、雷帕霉素或白藜芦醇存在或不存在的情况下，饮食与肝脏蛋白质组在广泛大量营养素摄入量下的生理反应之间的复杂关系。在受饮食影响的大量蛋白质和途径中，低热量摄入增加了剪接体蛋白的丰度；而蛋白质摄入量与线粒体蛋白的丰度呈正相关，会导致氧化应激。
总体而言，二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇减少了蛋白质组学对饮食的反应表明它们在抑制蛋白质合成中的作用。而且，这些药物在宏量营养素水平和靶向途径方面也存在重要差异。与药物相比，膳食能量和常量营养素对蛋白质丰度的影响要大得多。
研究第一作者、Charles Perkins中心David Le Couteur教授说：”尽管这项研究非常复杂，但它表明了同时研究多种不同的饮食习惯是何等重要。这种方法是我们了解饮食、健康和生理之间相互作用的唯一方法。”
Simpson说：“我们都知道我们吃什么会影响我们的健康，但这项研究表明，食物可以极大地影响我们细胞中的许多运作过程。这让我们深入了解了饮食对健康和衰老的影响。鉴于人类与小鼠具有基本相同的营养感应途径，因此，我可以说，与服用这三种药物相比，通过改变饮食来改善代谢健康会获得更大益处。”
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.10.016
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